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2025
10-14氧化應(yīng)激作為細(xì)胞損傷的核心機(jī)制,常年位居國(guó)自然中標(biāo)項(xiàng)目熱點(diǎn)榜單,它猶如一把鑰匙,能解開(kāi)多種疾病發(fā)生發(fā)展的共性科學(xué)問(wèn)題。氧化應(yīng)激通常是指在生物體內(nèi)氧化劑的產(chǎn)生超過(guò)了體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)的清除能力。氧化劑主要是指活性氧種(ROS)如超氧陰離子(O?-)、過(guò)氧化氫(H?O?)、羥基自由基(·OH)等。這些氧化劑能夠攻擊細(xì)胞的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸,引發(fā)一系列的細(xì)胞損傷和病理反應(yīng)。一旦生成,ROS可迅速與細(xì)胞內(nèi)的脂膜、蛋白質(zhì)和DNA等分子反應(yīng),造成脂質(zhì)過(guò)氧化、蛋白質(zhì)氧化和核酸氧化,這些氧化產(chǎn)物...
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10-14Beclin1是一種重要的細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白,屬于Ⅲ類磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)復(fù)合物的關(guān)鍵組分。該蛋白通過(guò)參與自噬體形成,在細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持、代謝調(diào)控和應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。作為自噬起始的關(guān)鍵分子,Beclin1通過(guò)與VPS34、ATG14L等蛋白形成復(fù)合物,促進(jìn)自噬前體膜的形成和延伸。此外,Beclin1還參與細(xì)胞凋亡、內(nèi)吞作用和先天免疫應(yīng)答等多種生理過(guò)程,在發(fā)育、衰老和免疫防御中具有廣泛調(diào)控功能。Beclin1已被證實(shí)是治療多種癌癥的潛在靶點(diǎn),在心肌再生、骨代謝疾病等的...
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10-14LaminB1是由LMNB1基因編碼的B型核纖層蛋白,分子量約為66kDa。位于核膜內(nèi)側(cè),是維持細(xì)胞核結(jié)構(gòu)完整性的關(guān)鍵組分。它通過(guò)參與染色質(zhì)組織、基因定位、DNA復(fù)制與修復(fù)等過(guò)程,調(diào)控細(xì)胞周期、增殖和分化。此外,LaminB1在有絲分裂中促進(jìn)核膜重建,并在細(xì)胞衰老過(guò)程中顯著減少,其表達(dá)水平與細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)(如缺氧、DNA損傷)密切相關(guān)。LMNB1基因的突變可導(dǎo)致常染色體顯性遺傳性白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良(ADLD),表現(xiàn)為髓鞘破壞和神經(jīng)功能衰退。其表達(dá)異常與多種癌癥相關(guān),如在胰腺癌、肝癌中...
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10-13背景資料人血清白蛋白(HumanSerumAlbumin,HSA/ALB)是由585個(gè)氨基酸組成的單鏈蛋白質(zhì),分子量為66.5kDa。成熟的人血清白蛋白是一個(gè)心形分子,由3個(gè)結(jié)構(gòu)相似的α-螺旋結(jié)構(gòu)域組成。白蛋白在血漿中的濃度為42g/L,約占血漿總蛋白的60%。白蛋白能夠增加循環(huán)血容量與維持血漿膠體滲透壓,保持血管與組織之間液體平衡,并且可以運(yùn)輸、結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)體內(nèi)多種離子、脂質(zhì)及代謝產(chǎn)物。白蛋白主要由肝臟合成,健康人每天自肝臟產(chǎn)生10-15g白蛋白并分泌至血液中。臨床意義血清白...
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10-13背景資料維生素D結(jié)合蛋白(VitaminDBindingProtein,DBP)最初被稱為簇特異性成分(Group-SpecificComponent),簡(jiǎn)稱Gc蛋白,分子量為51kDa,含有458個(gè)氨基酸。DBP是由肝臟合成的一種多功能糖蛋白,具有高度多態(tài)性。每個(gè)DBP都含有一個(gè)維生素D結(jié)合位點(diǎn),正常情況下只有1%~2%的位點(diǎn)參與維生素D代謝。DBP具有多種生理功能,不僅能夠結(jié)合維生素D和清除肌動(dòng)蛋白,還能增強(qiáng)C5對(duì)中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的趨化活性,并且能激活巨噬細(xì)胞,調(diào)節(jié)破...
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10-11蛋白標(biāo)記(熒光、生物素等)是實(shí)驗(yàn)關(guān)鍵環(huán)節(jié),效率低會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)信號(hào)弱、數(shù)據(jù)差。其核心“病因”集中在蛋白狀態(tài)、試劑適配、反應(yīng)條件、操作流程四方面,需通過(guò)精準(zhǔn)排查定位問(wèn)題。一、蛋白自身:底物基礎(chǔ)異常1.純度不足(雜質(zhì)干擾)表現(xiàn)為SDS-PAGE雜帶多、純化難。用BCA法測(cè)濃度,若實(shí)測(cè)值比理論值低30%以上,或HPLC主峰純度<90%,說(shuō)明含鹽、雜蛋白等雜質(zhì)。雜質(zhì)的氨基、巰基會(huì)競(jìng)爭(zhēng)試劑,高鹽(>500mMNaCl)還會(huì)抑制試劑活性。2.結(jié)構(gòu)異常(構(gòu)象障礙)溶液渾濁、圓二色譜顯示二級(jí)結(jié)構(gòu)...
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10-9CD86,又稱B淋巴細(xì)胞激活抗原B7-2、CD28lg2、B70,主要在抗原呈遞細(xì)胞(樹(shù)突細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等)表面表達(dá),是免疫調(diào)控中的關(guān)鍵共刺激分子。其核心功能通過(guò)與T細(xì)胞表面受體結(jié)合實(shí)現(xiàn)雙向調(diào)控:與CD28結(jié)合時(shí)提供T細(xì)胞活化必需的共刺激信號(hào),啟動(dòng)適應(yīng)性免疫;與CTLA-4結(jié)合則發(fā)揮負(fù)調(diào)控作用,抑制T細(xì)胞過(guò)度活化以維持免疫平衡。此外,CD86可調(diào)節(jié)B細(xì)胞功能,參與IgG1抗體的產(chǎn)生過(guò)程;與CD40協(xié)同作用時(shí),能激活磷脂酶、蛋白激酶C,進(jìn)而觸發(fā)NF-κB信號(hào)通路,增強(qiáng)免...
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10-91.“單表位多抗”的技術(shù)定義“單表位多抗”是基于“單一確定序列多肽免疫”制備的特殊多克隆抗體,核心特征是“免疫原單一化+表位only性”:區(qū)別于傳統(tǒng)多抗(以完整蛋白/復(fù)雜抗原免疫),其免疫原是氨基酸序列明確的單一多肽——該多肽通常對(duì)應(yīng)目標(biāo)蛋白的特定功能區(qū)域(如活性位點(diǎn)、修飾位點(diǎn)),且可通過(guò)設(shè)計(jì)控制長(zhǎng)度(通常10-15個(gè)氨基酸)以避免多表位風(fēng)險(xiǎn)。免疫后,機(jī)體僅被誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)這一特定多肽表位的多克隆抗體(即多個(gè)B細(xì)胞克隆均靶向同一表位),因“源于多克隆抗體庫(kù)”,故得名“單表位多抗...
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